概述

• 脊髓性肌萎缩症（SMA）是常染色体隐性遗传性神经肌肉疾病，以进行性肢体和躯干对称性肌无力、肌萎缩为主要表现，常伴呼吸、消化、骨骼等多系统损害，高致残、高致死，新生儿发病率约1/10000，中国人群SMN1基因7号外显子缺失携带率为1/42～1/48
• 疾病修正治疗可改善预后，症状前诊断及治疗优于症状后治疗
• 共识核心内容涵盖SMA新生儿筛查流程、筛查后确诊流程、筛查确诊新生儿疾病管理，用于规范相关筛查工作

SMA新生儿筛查实施相关内容

• 开展必要性：SMA疾病修正治疗药物症状前应用可显著改善患儿预后，新生儿筛查是发现症状前患者的最佳途径
• 开展条件：诺西那生、利司扑兰分别于2022年、2023年纳入国家医保目录，我国开展SMA新生儿筛查条件已成熟
• 实施原则：目前我国SMA筛查面临疾病知晓率低、筛查费用高、治疗与康复普及困难等挑战，需在知情同意、自主选择原则下，在有条件的单位和地区逐步开展

SMA新生儿筛查流程

筛查目标

• 仅针对SMN1基因7号外显子纯合缺失所致的SMA，其他类型SMN1变异及非SMN1基因突变所致的SMA暂不纳入筛查范围

筛查方法与效能要求

• 可选择荧光定量PCR、MLPA、DHPLC等针对SMN1基因7号外显子的定量检测方法，检测敏感性应≥95％，阳性预测值应≥90％
• 筛查阶段可不检测SMN2基因拷贝数

筛查操作要求

• 筛查相关资质、实验室配置、质控等需符合《新生儿疾病筛查技术规范（2010版）》《医疗机构临床基因扩增检验实验室管理办法》要求
• 血片建议与现行新生儿筛查同步或尽早采集，不受孕周、出生时间、进食、药物等因素影响；不含白细胞的输血不影响采集，全血输注者需3个月后采集，拟行骨髓/干细胞移植者需治疗前采集
• 检测用滤纸干血斑直径应≥6mm

筛查质量控制

• 采用匹配的DNA提取试剂盒，保证样本DNA符合检测要求
• 验证检测系统性能，确认与试剂盒说明书一致后方可使用
• 建立室内质控规则，定期分析质控记录并持续改进
• 结合试剂盒性能与本地数据确定阳性切值，保障检测敏感性、阳性预测值符合要求

SMA筛查后确诊流程

阳性召回与初沟通

• 筛查阳性立即召回新生儿，同时采集核心家系全血行确诊检测
• 与监护人沟通内容：疾病与筛查结果意义、筛查技术局限性、需到指定机构行确诊检测及临床评估、确诊技术的风险与局限性、确诊阴性需定期随访、确诊阳性需多学科团队制定诊疗方案、等待确诊期间密切关注新生儿运动、喂养、呼吸表现，异常立即就医

确诊检测要求

• 确诊检测采用MLPA、ddPCR、荧光定量PCR等定量分析技术，需同时检测SMN1及SMN2拷贝数，同步检测核心家系SMN1基因型用于遗传咨询
• 确诊实验需在2周内完成，出生筛查到确诊完成总周期建议为15～30d，按规范出具基因诊断报告
• 需注意防范标本污染导致的假阴性、探针/引物结合区域变异导致的假阳性

确诊后沟通

• 结果阳性：告知疾病信息、家系遗传规律与再发风险，建议家系其他成员筛查；对患儿行认知、语言、运动、喂养、呼吸、睡眠等评估，结合SMN2拷贝数制定个体化治疗方案，提供多学科管理与护理指导
• 结果阴性：告知筛查假阳性原因，说明存在约5%的复合杂合突变型SMA残余风险；随访至2岁，每3个月1次，指导家长关注孩子各系统发育情况，异常及时就诊

筛查确诊SMA新生儿的疾病管理

治疗策略

• 根据国内获批药物适应症合理选择药物，结合SMN2拷贝数与临床情况制定治疗方案
  • SMN2拷贝数为1且有症状的患儿，结合家长意愿酌情启动治疗
  • SMN2拷贝数为1的无症状患儿、拷贝数为2或3的无症状患儿，建议立即启动治疗
  • SMN2拷贝数为4的无症状患儿，建议尽早启动疾病修正治疗
  • SMN2拷贝数为5的无症状患儿，建议严密随访，暂不立即启动治疗

随访管理

• 已接受治疗的SMN2拷贝数1～4的无症状患儿，每3个月随访1次，随访内容包括电生理检查、神经系统体格检查、运动量表评估
• 未及时接受治疗的无症状患儿：6月龄内每月随访1次，6月龄2岁每23个月随访1次，2岁以上每6~12个月随访1次；随访中出现吞咽/呼吸明显变化、运动能力下降/未达预期、CMAP波幅低于同龄正常值等征象，立即启动治疗
• 症状性患儿采用神经、康复、骨科、呼吸、消化、营养、护理等多学科联合管理，贯穿治疗全程

确诊后SMA新生儿疫苗接种

• 无症状SMA患儿可按我国儿童疫苗接种程序接种，必要时行接种相关评估，需重点及时接种肺炎疫苗、流感疫苗等呼吸道相关疫苗
• 不建议免疫接种后72h内进行疾病修正治疗，接种7d后无不良反应可进行诺西那生钠鞘内注射治疗

共识更新规则

• 每年回顾推荐意见的证据变化，根据情况组织专家修订内容
• 一般每3~5年进行一次全面修订